ГЛАВА 7 Некоторые показатели пигментного обмена Пигменты, возникающие в процессе жизнедеятельности в организме человека, по своему происхождению делятся на гематогенные или гемохромогеиные, альбуминогснные и липо-генные. В данной главе речь пойдет лишь о гемохромогенных пигментах, которые образуются в организме при синтезе и распаде гемоглобина (в значительно меньшей степени — при распаде миоглобина, цитохромов и др.). -Амииолевулиновая кислота (АЛК). Известно, что гем синтезируется из глицина и активной формы янтарной кислоты (сукцинил-КоА). Первоначально образуется альфа-амино-бета-кетоа-дипиновая кислота. Последняя, декарбоксилнруясь, переходит в d-аминолевулиновую кислоту (АЛК). Эта стадия катализируется ферментом АЛК-синтазой. Вероятно, именно этот фермент является скорость-контролирующнм при биосиитече пор-фиринов в печени человека. Синтез АЛК происходит в мнто-хондриях. В цитозоле фермент АЛК-дегидратаза катализирует конденсацию двух молекул АЛК с образованием двух молекул воды и одной молекулы порфобнлиногеиа. АЛК-дегидратаза является Zn-содержащим ферментом и ингибируется ионами свинца. Норма в моче: < 4,5 мг/л; СИ: < 34 мкмоль/л < 5,2 мг/сутки < 40 мкмоль/сутки 1,5—7,5 мг/сутки 11,4—57,2 мкмоль/сут. Повышение показателя имеет место при острой порфирии (острая перемежающаяся, «пестрая», врожденная копропор-фирия), отравлении свинцом, дефиците АЛК-дегидратазы или АЛК-синтазы. Умеренное повышение может наблюдаться при беременности, поздней кожной порфнрии, диабетическом ке-тоацидоче, а также при приеме некоторых лекарств (диазепам, аминопиридин, барбитураты, сульфаниламиды и др.). Снижение показателя отмечается при алкогольном поражении печени. Билирубин. Начальным этапом распада гемоглобина является разрыв одного метилового мостика с образованием вердоглобина. В дальнейшем от молекулы вердоглобина отщепляется атом железа и белок глобин. В результате образуется бнливерднн, который представляет собой цепочку из четырех пиррольных колец, связанных метиновыми мостиками. Затем биливердин, восстанавливаясь, превращается в билирубин — пигмент, выделяемый с желчью и потому называемый желчным пигментом. Образовавшийся билирубин носит название непрямого билирубина. Он нерастворим в воде, токсичен, дает непрямую реакцию с диазореактивом, т. е. реакция получается только после предварительной обработки сыворотки крови спиртом. В печени билирубин соединяется (конъюгируст) с глюкуро-новой кислотой. Образующийся глюкуронид билирубина получил название прямого (связанного) билирубина. Он растворим в воде, нетоксичен и дает прямую реакцию с диазореактивом. Общий билирубин, норма:. > 5 дн — 60 лет — 0,3 — 1,2 мг/100 мл сыворотки; (СИ: 5—21 мкмоль/л). Прямой (связанный) билирубин, норма: <0,2 мг/100 мл сыво-ротки; (СИ: < 3,4 мкмоль/л). Непрямой (несвязанный) билирубин норма: 0,2-0,7 мг/100 мл сыворотки; (СИ: до 12 мкмоль/л). Повышение общего билирубина в сыворотке крови имеет место при остром и хроническом гепатите, закупорке желчевы-водящих путей (на уровне желчных протоков или общего желчного протока), при токсической реакции на многие лекарственные препараты, синдромах Дабин-Джонсона и Ротора. Повышение прямого (связанного) билирубина отмечается при циррозе печени, холецистите, холангите, колестазе, раке печени, синдромах Дабин-Джонсона и Ротора, гипотиреозе у новорожденных, абсцессе печени, хроническом панкреатите, желтухах беременных. У больных с повышенным содержанием связанного билирубина в сыворотке возникает билирубину-рия. Повышение непрямого (несвязанного) билирубина возникает при гемолизе любой этиологии, при отсутствии или лефшците глюкуронил-трансферазы (например, при синдромах Жильбера и Криглера-Наджара), хроническом эритробластозе, а также возможно после приема некоторых лекарственных препаратов (допегита, индометацина, фурацилина, окситетрацикли-на, сульфаниламидов). Порфобилииоген. Известно, что биосинтез порфиринов происходит в печени. Из двух молекул -аминолевулиновой...